10月13日，上海羅氏制藥宣布，其抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物——赫賽�。ㄇ�妥珠單抗）繼成功用于HER2陽性乳腺癌治療后，繼續在胃癌治療領域實現重大突破。今年8月，赫賽汀聯合化療正式被國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準用于HER2陽性轉移性胃癌的一線治療。
 
　　據世衛組織統計，全球每年癌癥死亡人數約為700多萬人，其中胃癌高居各類癌癥死因第二位。而胃癌是我國高發的消化道惡性腫瘤，總體預后不佳，亟待提高綜合治療效果。
 
　　而曲妥珠單抗ToGA研究的成功，使得我國晚期胃癌治療有了改善的希望。中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會主任委員、中國人民解放軍八一醫院副院長秦叔逵教授指出：“目前已證實，赫賽汀聯合化療在HER2陽性晚期胃癌患者中的療效顯著優于單純化療，這為晚期胃癌的治療提供了新選擇。”
 
　　治療途徑有限
 
　　近年來，隨著環境、飲食結構等因素的變化，我國胃癌的發病率攀升趨勢明顯，這在一些發達城市尤為顯著。以北京為例，據北京腫瘤研究所統計，北京胃癌發病率為18.995/10萬，且呈現居高不下的態勢。
 
　　與此同時，在農村地區，胃癌發病率依然很高。我國胃癌的發病率占到全世界的42%左右，每年發病人數40萬；死亡人數超過2/3，每年30萬人左右。
 
　　目前，胃癌發病人群從全球來看主要集中在東北亞國家。雖然日本的早期胃鏡技術比較先進，并且有很好的預防措施，使得胃癌的發病率降低，但胃癌的高死亡率依舊難以遏制。因為胃癌主要還是環境因素引發的，環境因素在發病原因中占到80%～85%，遺傳和其他因素只占10%～15%。因此，僅僅依靠個體預防難以取得好的效果。
 
　　作為我國最常見的惡性腫瘤之一，胃癌因早期隱匿性強，約七成患者確診即為中晚期。由于缺乏有效的治療手段，胃癌整體治療效果仍不理想，其5年存活率為5%～20%左右，總體平均生存時間小于1年。
 
　　胃癌的治療在很多年里都是徘徊不前。不過，2004年之后胃癌治療有了很大的進步，超過過去40年的進展。隨著紫杉類、希羅達、奧沙利鉑等新一代藥物的問世，胃癌今天的治療比過去要積極得多，不過，化療藥物能夠提供的療效則很有限。
 
　　目前，胃癌藥物治療已經形成“老三板斧”和“新三板斧”。“老三板斧”就是順鉑、氟尿嘧啶、表阿霉素，通�；\統地把它們稱為蒽環類抗生素，到今天把三藥組合的方案仍然是基本用藥，但這三只藥的療效比較低。
 
　　而“新三板斧”是氟尿嘧啶衍生來的希羅達，以及口服氟尿嘧啶等藥物；順鉑的新衍生藥物奧沙利鉑；新一類紫杉類，如紫杉醇和多西紫杉醇。在沒有靶向藥物的情況下，胃癌的化療藥就是在這6只藥物中變來變去，雖然很多醫生嘗試了不同的組合，但療效一直不盡如人意。從目前胃癌的治療來看，手術治療也是一個主要手段，但就我國來看，很難廣泛地實現應用。
 
　　秦叔逵教授指出：“大部分病人，大概60%～70%的病人診斷出來已經到了中晚期。
 
　　對于這些病人，手術往往效果不是很好。無論是不能手術的，還是手術后的一些高危病人，都只能進行藥物治療。”
 
　　靶向大門打開
 
　　對于胃癌，很多藥物都束手無策。對胃癌開展靶向治療，也是制藥企業的研發方向之一。但是，很多靶向藥物在胃癌的臨床試驗中沒有呈現好的效果。
 
　　最新研究顯示，胃癌和乳腺癌一樣，也有“陰陽”之分，按HER2狀態可分為陰性和陽性。這樣的發現為胃癌靶向治療提供了新的方向。
 
　　據記者了解，正常細胞內，HER2將生長信號從細胞外傳遞至細胞內，通過信號傳導促進細胞進行生長和分裂。如果癌癥患者為HER2陽性，則表示患者癌細胞有過多HER2蛋白出現在癌細胞表面，會刺激癌細胞瘋狂增長，增加侵襲性。此類患者病情易復發和轉移，患者一般預后較差。
 
　　在羅氏公司開展的ToGAIII期國際臨床研究結果顯示，在胃癌患者中，約有16%的患者為HER2陽性，意味著每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2陽性患者。而基于胃癌HER2陽性比率與乳腺癌相似的基礎上，由于乳腺癌患者對于赫賽汀良好的療效和耐受性，赫賽汀作為一種以HER2為基礎的靶向藥物，其聯合化療在HER2陽性晚期胃癌患者中的療效顯著優于單純化療，這為晚期胃癌的治療提供了新選擇。
 
　　北京腫瘤醫院副院長、消化腫瘤內科主任沈琳教授指出：“ToGA研究表明，赫賽汀可為HER2陽性轉移性胃癌患者帶來生存益處。除了能降低35%的死亡風險，顯著延長患者的總生存期外，赫賽汀在改善轉移性胃癌患者生存質量方面也凸顯優勢。”
 
　　雖然赫賽汀的療效已經得到廣泛認可，但是胃癌應用HER2的檢測，在醫學界依然存在爭議。目前，用HER2來判斷胃癌也就是3年時間，在這之前就是做普通化療。
 
　　秦叔逵指出：“我們一般都是通過乳腺癌的經驗認為HER2的過表達是腫瘤預后不良因素，但是這一理念在胃癌上依然有爭議，有人認為是，有些人認為不是。但是總體而言這些人光用化療是不如加抗HER2治療效果好。”
 
　　雖然赫賽汀的療效不錯，但是HER2檢測率已經成為亟待解決的問題。“HER2是預測今后胃癌病情發展情況的一個重要預后因子，胃癌患者在接受治療前必須明確HER2狀態，以獲得更具針對性的個體化治療方案。”秦教授指出，“但遺憾的是，由于我國胃癌患者對HER2檢測的認知度普遍較低，HER2檢測率尚不足10%，導致不少HER2陽性胃癌患者錯失治療良機。”
 
　　全球每年癌癥死亡人數約為700多萬人，其中胃癌高居各類癌癥死因第二位。而胃癌是我國高發的消化道惡性腫瘤，總體預后不佳，亟待提高綜合治療效果。